A nova missão do agente Ethan Hunt (Cruise), nascido em série de TV, é impedir um lunático de infestar a humanidade com um vírus letal. Sean Ambrose (Dougray Scott, de Para Sempre Cinderela) tem interesse na contaminação porque é o único a possuir o antídoto, pelo qual pretende cobrar milhões de dólares. E para dar um toque romântico à trama, o agente é obrigado a fazer parceria com uma ladra profissional (Thandie Newton), ex-namorada do vilão. Orçado em mais de 100 milhões de dólares, apresenta um festival de mirabolantes perseguições, lutas e explosões.